CONTEXTE :
La cause sous-jacente de l'infertilité saisonnière chez les
humains n'est pas claire, mais il est probable qu'elle soit multifactorielle.
Le but de notre étude était de comparer les taux de
grossesse chez les femmes infertiles qui ont subi une ovulation provoquée et
une insémination intra-utérine (IUI) avec la saison pendant laquelle le
traitement de fertilité a été effectué.
Cette étude de cohorte rétrospective a été menée sur 466
patientes qui ont été traitées dans la clinique externe d'endocrinologie de la
reproduction et d'infertilité d'un hôpital de soins de santé pour femmes et
d'une maternité de niveau tertiaire.
Des données démographiques, hormonales et échographiques
rétrospectives ont été obtenues à partir des dossiers médicaux des patientes.
Des médicaments à base de citrate de clomifène ou de gonadotrophine ont été
utilisés pour induire l'ovulation. Les patientes ont été divisées en quatre
groupes en fonction de la saison (printemps, hiver, automne et été) pendant
laquelle le traitement de fertilité a été reçu. Les taux de grossesse clinique
ont été calculés et comparés entre ces quatre groupes.
Il n'y avait pas de différences significatives entre les
groupes saisonniers en termes d'âge, de type d'infertilité, de tests de réserve
ovarienne, de durée de l'infertilité, de médicaments utilisés ou de durée de la
stimulation. Au total, 337 patientes (72,3 %) ont été traitées au citrate de
clomifène et 129 (27,7 %) à la gonadotrophine ; aucune différence significative
n'a été observée entre ces deux groupes. Les taux de grossesse clinique pour
les groupes printemps, hiver, automne et été étaient respectivement de 15,6 %
(n = 24), 8,6 % (n = 9), 11,5 % (n = 13) et 7,4 % (n = 7) (P = 0,174).
Bien que le groupe du printemps ait eu le taux de grossesse
le plus élevé, les taux d'IUI réussie ne différaient pas significativement
entre les groupes saisonniers.
De nombreux facteurs environnementaux influencent les
résultats de la fertilité humaine. Bien que des recherches approfondies aient
montré que la fertilité des mammifères est influencée par les changements
saisonniers, peu d'études ont évalué spécifiquement les effets saisonniers sur
le système reproducteur humain.1 L'infertilité saisonnière peut être due à des
changements physiologiques qui dépendent de la saison. Il a été démontré
précédemment que les températures environnementales élevées dépendant de la
saison affectent négativement la fonction sexuelle et l'apport en
nutriments.2,3,4 Inversement, une étude de cinq ans menée en France, dans
laquelle l'effet de la photopériode sur l'infertilité saisonnière a été examiné,
a démontré que l'infertilité saisonnière était indépendante des températures
environnementales.5
La mélatonine affecte plusieurs rythmes quotidiens et
saisonniers, comme la signalisation endocrinienne pendant le temps circadien et
le jour. Les concentrations de mélatonine suivent un rythme circadien différent
selon les êtres vivants. L'exposition nocturne à la lumière inhibe la synthèse
et la sécrétion de mélatonine à la fois chez les modèles animaux6 et chez les
humains.7 Les taux sériques de mélatonine sont affectés par l'interaction
complexe du rythme quotidien, des facteurs exogènes et des facteurs endogènes.
Des récepteurs de mélatonine ont été identifiés dans les tissus reproducteurs
humains8.
La mélatonine joue un rôle majeur dans l'activité
reproductive et l'implantation des blastocystes. Elle est transférée de la mère
au fœtus via le placenta ou le lait, pendant la grossesse et la lactation,
respectivement, ce qui indique que la photopériode maternelle est transférée au
fœtus.9 En outre, il a été démontré que la mélatonine provoque des changements
saisonniers relatifs à la fécondation, à la qualité des embryons, à la
concentration des spermatozoïdes et aux taux de condensation de la
chromatine.10 L'impact de la mélatonine sur la fonction de reproduction chez la
femme a été démontré dans des études qui ont montré que des niveaux élevés de
mélatonine provoquent une aménorrhée, ce qui entraîne une diminution de la
sécrétion de gonadotrophine et de prolactine en réponse à la photopériode.11
Plusieurs études rétrospectives ont évalué l'impact des
variations saisonnières sur les résultats de la fécondation in vitro. Certaines
de ces études ont pris en compte les conditions climatiques, en particulier la
température et le nombre d'heures de lumière du jour.12 Cependant, peu d'études
ont évalué les effets saisonniers sur les taux de grossesse chez les patientes
humaines subissant une insémination intra-utérine (IUI).13,14 La saisonnalité
du traitement de l'infertilité peut altérer la performance reproductive ; par
conséquent, le choix du moment du traitement de l'infertilité peut entraîner
une amélioration des taux de grossesse.
OBJECTIF
MÉTHODES
Au total, 337 patientes ont été traitées au citrate de
clomifène et 129 à la gonadotrophine. Il n'y avait pas de différence
significative entre les indications initiales de la gonadotrophine. Le nombre
de patientes ayant reçu un traitement au citrate de clomifène était de 105 au
printemps (68,2%), 77 en hiver (73,3%), 84 en automne (74,3%) et 71 en été
(75,5%). Le nombre de patientes ayant reçu un traitement aux gonadotrophines
était de 49 au printemps (31,8 %), 28 en hiver (26,7 %), 29 en automne (25,7 %)
et 23 en été (24,5 %).
Le niveau maximal d'E2 était le plus élevé en automne
(924,29 ± 712,02 pg/ml) et le plus bas en été (629,09 ± 432,74 pg/ml).
L'épaisseur de l'endomètre le jour de la prise d'HCG et la durée de la
stimulation (jours) étaient similaires dans les quatre saisons (P = 0,084).
Le taux global de grossesse clinique était de 11,4 % dans
cette cohorte. Les taux de grossesse dans les groupes printemps, hiver, automne
et été étaient respectivement de 15,6 %, 8,6 %, 11,5 % et 7,4 % (P > 0,05).
Bien que le taux de grossesse clinique ait été le plus élevé au printemps, il
n'y avait pas de différence significative entre les saisons.
DISCUSSION
Dans cette étude, nous avons cherché à étudier les
variations saisonnières du succès de l'IIU. À notre connaissance, il s'agit de
la première étude à analyser les variations saisonnières des taux de grossesse
après IUI en Turquie. Les femmes ont été évaluées sur une période de plus de 24
mois dans cette étude. Que l'analyse ait comparé tous les couples, l'âge, la
FSH du jour 3, la durée de l'infertilité (années) ou la durée de la stimulation
(jours), l'épaisseur de l'endomètre le jour de l'HCG (en mm) n'a pas été
modifiée par les effets saisonniers. Bien que le taux de grossesse clinique
chez les couples infertiles ait varié selon la saison, notamment au printemps
(15,6 %), aucune différence statistiquement significative entre les saisons n'a
été observée.
L'effet saisonnier sur la reproduction des mammifères est
connu depuis longtemps. Plusieurs études ont montré que le temps chaud réduit
la qualité du sperme et les taux de fertilité.18,19,20 Ces effets ont également
été associés à la production et à la sécrétion de mélatonine.7 La concentration
de mélatonine présente un rythme circadien distinctif chez toutes les espèces.
Les variations quotidiennes de la synthèse de mélatonine sont régulées par le
cycle lumière-obscurité ambiant. La lumière permet une forte synchronisation
des rythmes des noyaux suprachiasmatiques21.
Le domaine de la métabolomique ou du profilage métabolique
étudie les liens entre la mélatonine, le rythme circadien, le sommeil et le
métabolisme.22,23 Des baisses de la capacité de reproduction dues à
l'infertilité saisonnière ont été observées aux États-Unis24 et en Allemagne.25
D'autres études portant sur un grand nombre de participants sont nécessaires
pour évaluer le rôle du rythme et de l'amplitude de la mélatonine dans le
métabolisme humain, et ces évaluations pourraient révéler de nouvelles
perspectives concernant le rôle physiologique de la mélatonine.
L'infertilité saisonnière a été corrélée à un certain nombre
de facteurs environnementaux, dont la photopériode. Bien que la photopériode
joue un rôle dans l'infertilité saisonnière, les températures élevées peuvent
également avoir des effets négatifs directs ou cumulatifs sur la fertilité.5 Il
a été démontré que les températures élevées au-dessus de la zone thermo-neutre
réduisent les taux de natalité et retardent l'apparition de la puberté.26 Il a
été suggéré que le stress thermique est un facteur probable dans le
développement de l'infertilité saisonnière27 et que cela affecte négativement
le développement de l'embryon.28 Les protéines de choc thermique, qui
apparaissent en réponse au stress thermique,29 sont présentes dans les
ovaires.30 Il a été démontré que l'hyperthermie affecte les ovocytes en
développement.
Dans une étude de Palacios, le taux de gestation après
insémination artificielle de brebis laitières a été significativement affecté
par les variables météorologiques saisonnières.31 Dans cette étude, l'hiver a
été la saison avec le plus faible pourcentage de fertilité globale (42,4 %), et
ceci était significativement différent (P < 0,001) du printemps (45,4 %), de
l'été (45,6 %) et de l'automne (46,0 %). Les inséminations réussies ont été
effectuées à des températures maximales significativement plus basses en été.
Santolaria et al. ont étudié les taux de gestation chez les
moutons à la même latitude (41° N) entre juillet et octobre. Ils ont examiné la
période allant de 12 jours avant l'insémination à 14 jours après l'insémination
et ont constaté que le taux de gestation était plus faible lorsque la
température était supérieure à 30 °C, sur une période de deux jours avant
l'insémination.32
Dans une autre étude, Hashem et al. ont détecté la présence
de la relativité de la phase œstrale. Ils ont constaté que l'accouplement
fertile efficace était positivement corrélé avec une température élevée et une
longue photopériode (conditions de la saison estivale), tandis qu'il était
négativement corrélé avec les précipitations (conditions de la saison
hivernale) en Égypte.33
Cependant, nous n'avons pas trouvé de différence
significative en ce qui concerne les changements saisonniers. D'autre part,
nous n'avons pas mesuré la température, le temps ou l'exposition quotidienne à
la lumière.
La relation entre la natalité, la fécondité et les
changements saisonniers n'est pas claire. Roenneberg et Aschoff34 ont défini un
rythme circadien qui évolue dans le temps pour les taux de natalité dans le
monde entier. Les taux de grossesse en relation avec la fécondité saisonnière
ont également été analysés dans leur étude. Ils ont émis l'hypothèse que le
rythme biologique de la conception est influencé par des facteurs sociaux ou
environnementaux. Leur conclusion était que, bien que les rythmes de conception
et de naissance varient d'un pays à l'autre, ces rythmes ont changé de
caractéristiques récemment, après être restés stables pendant plus d'un siècle.
La caractéristique limitante de notre étude était que nous
ne connaissions pas les données météorologiques et les températures exactes.
Les rythmes de sommeil et les niveaux de stress, qui peuvent avoir été affectés
par la mélatonine, étaient inconnus. En outre, les changements dans le mode de
vie des gens se multiplient, conséquence inévitable de la vie moderne.
Aujourd'hui, les gens vivent dans des maisons à température constante, sont
exposés à la lumière artificielle au lieu de la lumière du soleil et sont de
moins en moins en contact avec l'environnement extérieur. Tous ces facteurs
peuvent conduire à des performances de reproduction plus faibles mais plus
stables, grâce à l'élimination des effets confondants des conditions
environnementales.
CONCLUSION
Bien que nous ayons constaté un taux de grossesse plus élevé
chez les femmes suivant un traitement contre l'infertilité au printemps, nous
n'avons pas détecté que la variation saisonnière avait une influence
statistiquement significative sur le succès de l'IUI. De nouvelles études avec
une puissance plus élevée pourraient trouver une différence significative entre
les résultats du traitement de l'infertilité et les changements saisonniers. À
cet égard, d'autres études à grande échelle sont nécessaires, afin de mieux
évaluer les effets de la variabilité saisonnière sur la grossesse.
Etude publiée dans le Sao Paulo Medical journal ( sous
licence créative common ) https://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1516-31802019000400379&script=sci_arttext
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